Los hemangiomas - marcas de nacimiento, como la fresa que se desarrollan en la primera infancia - en general son inofensivas, pero hasta 10 por ciento de causar distorsión o destrucción de tejidos ya veces la obstrucción de la visión o la respiración. Desde la década de 1960, los hemangiomas problemáticos han sido tratados con corticosteroides como dexametasona o prednisona. Sin embargo, los esteroides tienen efectos secundarios, no siempre funciona, y su mecanismo de acción en el hemangioma ha sido un misterio. Investigadores del Hospital Infantil de Boston descubrieron recientemente que los hemangiomas infantiles se originan en las células madre, y han utilizado estas células madre para comprender mejor este tumor en el laboratorio. En el 18 de marzo la revista The New England Journal of Medicine, muestran que los esteroides objetivo hemangioma células madre en particular, revelan su mecanismo de su acción y sugieren otras formas posibles para detener y reducir los hemangiomas.
Los hemangiomas, afecta de un 4 a 10 por ciento de los bebés, son tumores no cancerosos que consiste en una maraña de vasos sanguíneos. Anteriormente, se suponía que los esteroides actúan sobre las células endoteliales, que representan alrededor del 30 por ciento de las células en el tumor. La nueva investigación, dirigida por el dermatólogo Shoshana Greenberger, MD, Ph.D., trabajando en el laboratorio de Joyce Bischoff, Ph.D., en el Vascular Biology Programa para niños, muestra que los esteroides interfieren con un hemangioma de células de tipo mucho más raro y más primitiva las células madre.
Greenberger y Bischoff mostró además que el trabajo de los esteroides por la inhibición de hemangioma capacidad de las células madre "para estimular el crecimiento de los vasos sanguíneos, y que lo hacen por el cierre de la producción de un factor específico denominado factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF-A). El VEGF es bien conocido como un estimulador de la angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos) en el cáncer y la degeneración macular relacionada con la edad.
"Ahora tenemos más terapias dirigidas a VEGF, por lo que nuestros resultados abren el camino a la búsqueda de una más específica y más seguro tratamiento para hemangioma", dice Greenberg.
Los esteroides por lo general resultan sólo en la estabilización del crecimiento hemangioma y un 30 por ciento de los hemangiomas no responden al tratamiento con esteroides. Los esteroides también tienen efectos secundarios como hinchazón facial, hiperactividad, retraso del crecimiento y la presión creciente de la sangre. Aunque los efectos en apariencia puede parecer de menor importancia, la investigación indica que la apariencia física de un bebé puede interferir con el apego materno.
"Mi sueño siempre ha sido dar un medicamento para dejar de hemangioma en su primera aparición", dice el cirujano plástico para la Infancia John Mulliken, MD, co-director de la Infancia Anomalías Vasculares Center y co-autor del estudio.
Greenberger, Bischoff y sus colegas trabajaron con hemangioma células madre aisladas de muestras de tejido para el paciente que por Mulliken, y demostró que:
- Cuando las células madre hemangioma fueron pretratados con dexametasona, a continuación, fueron implantadas en ratones, los tumores que se formaron tuvieron muchos menos los vasos sanguíneos.
- Dexametasona suprimió la producción de células madre 'de VEGF-A, pero no suprimen la producción de VEGF-A por las células endoteliales de la misma hemangioma.
- Cuando la producción de VEGF-A fue suprimida en las células madre con hemangioma silenciar siRNA, entonces implantados en los ratones, hubo una reducción del 89 por ciento en el crecimiento de vasos.
- VEGF-A se detectó en los hemangiomas en crecimiento activo, pero no en regresión (involución) hemangiomas.
A principios de la investigación en el laboratorio de Bischoff y la de Bjorn Olsen, MD, Ph.D., de la Harvard School of Dental Medicine, indica que los hemangiomas pueden resultar de una mutación en el útero de una célula madre destinada a convertirse en una de las células endoteliales, causando una interrupción este proceso son normalmente bien ordenada del desarrollo de los vasos sanguíneos. En 2008 una subvención del Programa de Investigación traslacional para la Infancia, el laboratorio de Bischoff ha estado utilizando células madre hemangioma para probar una biblioteca de los medicamentos existentes que podrían inhibir específicamente la proliferación de las células madre del hemangioma, y por lo tanto limitar el crecimiento del tumor hemangioma.
"Los esteroides son la inhibición de la expresión de un regulador central del crecimiento de los vasos sanguíneos: VEGF-A", dice Bischoff. "Pero nos gustaría apuntar que la célula madre se ponga fin a su proliferación, impedir que la diferenciación en los vasos sanguíneos no deseados y, al mismo tiempo, eliminar la fuente celular de VEGF-A."
Los hemangiomas, afecta de un 4 a 10 por ciento de los bebés, son tumores no cancerosos que consiste en una maraña de vasos sanguíneos. Anteriormente, se suponía que los esteroides actúan sobre las células endoteliales, que representan alrededor del 30 por ciento de las células en el tumor. La nueva investigación, dirigida por el dermatólogo Shoshana Greenberger, MD, Ph.D., trabajando en el laboratorio de Joyce Bischoff, Ph.D., en el Vascular Biology Programa para niños, muestra que los esteroides interfieren con un hemangioma de células de tipo mucho más raro y más primitiva las células madre.
Greenberger y Bischoff mostró además que el trabajo de los esteroides por la inhibición de hemangioma capacidad de las células madre "para estimular el crecimiento de los vasos sanguíneos, y que lo hacen por el cierre de la producción de un factor específico denominado factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF-A). El VEGF es bien conocido como un estimulador de la angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos) en el cáncer y la degeneración macular relacionada con la edad.
"Ahora tenemos más terapias dirigidas a VEGF, por lo que nuestros resultados abren el camino a la búsqueda de una más específica y más seguro tratamiento para hemangioma", dice Greenberg.
Los esteroides por lo general resultan sólo en la estabilización del crecimiento hemangioma y un 30 por ciento de los hemangiomas no responden al tratamiento con esteroides. Los esteroides también tienen efectos secundarios como hinchazón facial, hiperactividad, retraso del crecimiento y la presión creciente de la sangre. Aunque los efectos en apariencia puede parecer de menor importancia, la investigación indica que la apariencia física de un bebé puede interferir con el apego materno.
"Mi sueño siempre ha sido dar un medicamento para dejar de hemangioma en su primera aparición", dice el cirujano plástico para la Infancia John Mulliken, MD, co-director de la Infancia Anomalías Vasculares Center y co-autor del estudio.
Greenberger, Bischoff y sus colegas trabajaron con hemangioma células madre aisladas de muestras de tejido para el paciente que por Mulliken, y demostró que:
- Cuando las células madre hemangioma fueron pretratados con dexametasona, a continuación, fueron implantadas en ratones, los tumores que se formaron tuvieron muchos menos los vasos sanguíneos.
- Dexametasona suprimió la producción de células madre 'de VEGF-A, pero no suprimen la producción de VEGF-A por las células endoteliales de la misma hemangioma.
- Cuando la producción de VEGF-A fue suprimida en las células madre con hemangioma silenciar siRNA, entonces implantados en los ratones, hubo una reducción del 89 por ciento en el crecimiento de vasos.
- VEGF-A se detectó en los hemangiomas en crecimiento activo, pero no en regresión (involución) hemangiomas.
A principios de la investigación en el laboratorio de Bischoff y la de Bjorn Olsen, MD, Ph.D., de la Harvard School of Dental Medicine, indica que los hemangiomas pueden resultar de una mutación en el útero de una célula madre destinada a convertirse en una de las células endoteliales, causando una interrupción este proceso son normalmente bien ordenada del desarrollo de los vasos sanguíneos. En 2008 una subvención del Programa de Investigación traslacional para la Infancia, el laboratorio de Bischoff ha estado utilizando células madre hemangioma para probar una biblioteca de los medicamentos existentes que podrían inhibir específicamente la proliferación de las células madre del hemangioma, y por lo tanto limitar el crecimiento del tumor hemangioma.
"Los esteroides son la inhibición de la expresión de un regulador central del crecimiento de los vasos sanguíneos: VEGF-A", dice Bischoff. "Pero nos gustaría apuntar que la célula madre se ponga fin a su proliferación, impedir que la diferenciación en los vasos sanguíneos no deseados y, al mismo tiempo, eliminar la fuente celular de VEGF-A."
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el Programa de Investigación Traslacional en el Hospital Infantil de Boston, una Harvard Enfermedades de la Piel Estudio Piloto Grant, del Centro Médico Sheba (Israel), y la Fundación John Butler Mulliken.
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